2024年8月28日，國際頂級期刊《Nature 》子刊《Nature Communications》刊發(fā)了王占祥教授團(tuán)隊和李勤喜教授團(tuán)隊合作的重磅研究成果：“The proto-oncogene tyrosine kinase c-SRC facilitates glioblastoma progression by remodeling fatty acid synthesis”（《原癌酪氨酸激酶c-SRC通過重塑脂肪酸合成促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展》）。
為我院在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域的研究成果取得的重要突破！
也是我院實現(xiàn)《Nature 》子刊首篇突破!
膠質(zhì)瘤是最難治的神經(jīng)腫瘤之一，具有很高的侵襲性和復(fù)發(fā)性。預(yù)后差和復(fù)發(fā)率高是膠質(zhì)瘤治療過程中亟待解決的問題。
該研究揭示了膠質(zhì)瘤脂肪酸合成代謝的新機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)對于臨床膠質(zhì)瘤的治療具有重要意義。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)：
原癌基因c-SRC在膠質(zhì)瘤中廣泛激活，通過磷酸化激活A(yù)CSS2促進(jìn)乙酸生成乙酰輔酶A，同時磷酸化抑制ACLY使檸檬酸分流至IDH1催化反應(yīng)，促進(jìn)NADPH產(chǎn)生。
c-SRC通過“on-off”方式，有效調(diào)控ACSS2和ACLY來重塑脂肪酸合成，確保同時提供乙酰輔酶A和NADPH以滿足膠質(zhì)瘤細(xì)胞脂肪酸合成的需求。
該項研究揭示c-SRC調(diào)控ACSS2和ACLY這兩個“開關(guān)”的分子機(jī)制，為理解膠質(zhì)瘤代謝靈活性提供了一個范例，為臨床通過靶向抑制c-SRC治療膠質(zhì)瘤提供了重要依據(jù)，具有重要的科學(xué)意義和理論價值。
該研究工作由廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院王占祥教授課題組與廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李勤喜教授課題組合作完成。
王占祥教授、李勤喜教授和趙文濤助理研究員為本文的共同通訊作者。
廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)胞治療研究中心趙文濤博士和廈門大學(xué)歐陽聰博士、張良博士、王錦陽博士、碩士生張嬌嬌為該文共同第一作者。
本研究工作得到國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項目、國家自然科學(xué)基金面上項目、福建省神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診斷與精準(zhǔn)治療重點(diǎn)實驗室、福建省腦科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廈門市神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廈門市細(xì)胞治療研究項目和中國博士后基金的資助和支持。
廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)儀器共享平臺的章賜雄、祝明霞、謝昌傳等多位老師為本項目所運(yùn)用的代謝、蛋白質(zhì)譜等實驗手段貢獻(xiàn)了重要的力量。
原文鏈接
https://www.nature.com/articles/s41467-024-51444-0
通訊作者簡介
王占祥
廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長
醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
“中國醫(yī)師獎”獲得者，國務(wù)院特殊津貼專家
從事臨床醫(yī)學(xué)研究與疾病救治工作近40年，曾留學(xué)日本，多次到美國哈佛大學(xué)，英國牛津大學(xué)等國際知名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行交流訪問，先后獲得福建省優(yōu)秀歸國人員，福建省突出貢獻(xiàn)中青年專家，福建省優(yōu)秀共產(chǎn)黨員，入選福建省新世紀(jì)百千萬人才工程。
廈門市重點(diǎn)引進(jìn)留學(xué)歸國人才，廈門市杰出科技人才，廈門市領(lǐng)軍人才，首屆廈門市醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人，廈門市腦科中心學(xué)科帶頭人。
2022年被評為廈門經(jīng)濟(jì)特區(qū)建設(shè)40周年創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人物。
廈門市科學(xué)技術(shù)重大貢獻(xiàn)獎獲得者。
李勤喜
廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長、教授、博士生導(dǎo)師
廈門大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實驗室“信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤代謝”課題組組長。
多年來主要從事腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)研究。
近年來在Nature Cell Biology, Molecular Cell, Nature Communications, Cell Reports, Cancer Research, Oncogene 等國際主流期刊發(fā)表多篇論文，被他人引用近2000次。
主持國家自然科學(xué)基金聯(lián)合項目2項，國家自然科學(xué)基金面上項目5項，國家自然科學(xué)基金重大研究計劃培育項目1項等多個項目，在細(xì)胞代謝和腫瘤代謝領(lǐng)域積淀了豐厚的科研成果。
趙文濤
廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)胞治療研究中心、助理研究員
從事“癌基因異常激活或表達(dá)與腫瘤代謝”研究。
目前，主持中國博士后基金1項，參與國家自然科學(xué)基金促進(jìn)海峽兩岸科技合作聯(lián)合基金項目、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃培育項目、國家自然科學(xué)基金面上項目。
以第一作者/共同第一作者在eLife、Journal of Molecular Cell Biology、Cell Death Discovery、Journal of Biological Chemistry等雜志發(fā)表多篇研究性論文，同時以參與作者在CNS子刊Molecular Cell、Nature Communications、Cell Reports及其他雜志發(fā)表論文累積十余篇。
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